Probablement, peu de temps avant de commencer à travailler au Collège del Cambio, en 1496, Perugino a achevé l’une de ses meilleures œuvres monumentales – le triptyque de fresques Crucifix. Il se compose de trois compositions séparées par des colonnes et des pilastres et inscrites dans le cadre arqué: la centrale est la Crucifixion avec Marie-Madeleine et les deux latérales sont Madonna et St. Bernard et St. John the Evangelist et St. Jerome.
Le laconicisme de ces trois scènes, leur simplicité ascétique, leur ampleur et leur beauté discrète, leurs couleurs atténuées, un panorama paysager très général, la rareté de la composition construite sur des pauses, qui crée une atmosphère de respect pour le silence, font un contraste saisissant avec les peintures du Collège del Cambio et témoignent de la vaste gamme des œuvres de Pérouse. .