La composición profundamente religiosa del artista representa al asceta de San Jerónimo en una cueva para traducir la Biblia al latín. San Jerónimo es un ángel que lo inspira y lo ayuda en un trabajo difícil. La composición está dominada por la imponente figura de San Jerónimo, envuelta en ricas cortinas rojas.
El deseo de Reni por el naturalismo se manifiesta en la imagen del cabello canoso de San Jerónimo y su cuerpo flácido, y está marcado por la influencia de Caravaggio. Las pinturas piadosas, a menudo incluso extáticas, de Renee lo convirtieron en uno de los más grandes maestros del barroco primitivo, cuando usaban movimientos dramáticos y colores ricos para lograr efectos particularmente expresivos.
Sin embargo, las técnicas de composición y los colores de Reni se basan en la educación clásica recibida por el artista en la Academia Carracci Brothers en Bolonia. Gracias a sus historias, las pinturas de Reni fueron muy populares en los siglos XVII y XVIII.
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