La imagen del altar, encargada por Piero della Francesca por la Hermandad de la Misericordia Borgo Sansepolcro, es su primera obra fechada. Ahora está en el museo de la ciudad natal del maestro. El panel central de esta imagen grande y compleja muestra a Madonna la Misericordiosa, estirando su omófora para que todos los cristianos que buscan su protección y asistencia puedan esconderse debajo de ella.
Las figuras de los creyentes son tan pequeñas que debe parecerle al espectador como si fueran niños tontos y débiles, y la Madre de Dios es una Madre sabia y sufrida.
La cara de una de las figuras oculta la capucha negra, el sello distintivo de los miembros de la Hermandad. Los hermanos se cubrieron la cabeza con tales capuchas cuando participaron en las procesiones funerarias. Junto a un hombre con una capucha negra, casi detrás de la espalda de la Virgen, alguien se arrodilló en su regazo, como creía que Piero della Francesca se había representado a sí mismo. Sobre el panel central hay una escena de crucifixión, y en los paneles laterales y siete inferiores hay santos.
Piero recibió una orden para esta imagen del altar en 1445, pero aparentemente no la terminó antes de 1462, mientras que el artista trabajó con los asistentes, y lo más probable es que escribieran toda la última fila. Lamentablemente, el marco de madera tallado de la imagen, realizado según las memorias de los contemporáneos, con gran habilidad, no se ha conservado.