El drama que se ha incrementado en la obra de Caravaggio en su totalidad se manifestó en la obra presentada, y más esta historia contribuyó a ello. La pintura fue escrita para el cardenal Maffeo Barberini, cuyo patrocinio fue utilizado por el artista. Él retrató el momento en que el anciano bíblico Abraham iba a sacrificar a su hijo Isaac, según lo ordenado, para determinar la profundidad de su fe, Dios.
En el período de tiempo más corto, Caravaggio logró acomodar varias acciones extenuantes realizadas por los personajes: el padre, sosteniendo la cabeza de su hijo atado con una mano, levantó un cuchillo sobre él, el hijo gritó por temor, pero el ángel enviado por Dios detiene a Abraham y lo señala al carnero de sacrificio.
La imagen está tan abrumada por la emoción que incluso un ángel parece preocupado, y el cordero con una mirada ansiosa tira de su cabeza, como si orara para ponerlo en el lugar de Isaac. La composición que se despliega horizontalmente estira todas las acciones de los personajes en el tiempo, obligándolos a ellos y al espectador a experimentar el drama que aquí se presenta con mayor fuerza.
No es de extrañar que la pintura del barroco, el antepasado y uno de los representantes más brillantes de los cuales fue Caravaggio, fue inherentemente la tensión de las pasiones. Pero el artista no solo retrató experiencias humanas en un momento particular, sino que fue más allá, profundizándolas psicológicamente. Así, en el rostro de Abraham se refleja la fe ferviente y el amor paternal luchando dentro de él.
El paisaje que se sumerge en el crepúsculo en el fondo intensifica el drama, pero la ciudad en la montaña y el cielo claro resaltan el final feliz que está por venir.