L’une des dernières œuvres de l’artiste est une aile latérale d’un triptyque représentant les saints Jérôme et Jean-Baptiste. Il a été écrit peu de temps avant la mort de Masaccio à Rome en 1428. Les œuvres de Masaccio sont étrangères au style décoratif, si répandu dans la peinture du début du XVe siècle. En eux, comme dans les œuvres de son prédécesseur Giotto, tout est subordonné à la construction en perspective de l’espace et à l’utilisation du clair-obscur.
Après la mort prématurée du peintre, le reste de l’œuvre commandée par le pape Martin V pour l’église Santa Maria Maggiore de Rome a été achevée par Masolino. Ce tableau représente des figures strictes, exécutées monumentalement, de saints vêtus de rouge. Jérôme tient un livre ouvert et un modèle de la basilique, tandis qu’un lion se trouve sur ses pieds.
Jean-Baptiste est représenté sous sa forme habituelle: il est pieds nus et tient une croix dans ses mains. Les deux figures frappent par la précision anatomique de l’image et le sens presque sculptural du volume. On peut dire sans exagération que les œuvres de Masaccio sont de véritables perles dans la collection de la London National Gallery.