Le tableau a été écrit sur la cessation de la peste en 1510, au cours de laquelle Giorgione est mort, et Titien a déménagé à Padoue.
Avec originalité, sans préjugés, l’artiste a placé un nuage dans le ciel qui obscurcit le visage de Saint Marc, mettant ainsi “météorologiquement” l’accent sur le dynamisme de la peinture et n’observant que l’extérieur du canon de la composition. Il convient de noter que l’architecture d’arrière-plan devient également complètement asymétrique.