La peinture commandée par l’empereur Charles Quint a été achevée à Augsbourg en 1548. Isabelle de Portugal a épousé l’empereur Charles Quint en 1526. Elle est décédée très jeune alors qu’elle n’avait que 36 ans, et bien avant que Charles Quint n’autorise Titien à peindre son portrait. Son visage pâle souligne sa douceur, qui est également visible dans les doigts fins de ses mains.
L’ensemble du portrait est centré sur l’excellente harmonie des couleurs du rouge, du blanc et de l’or. Un contraste de couleurs charmant est fourni par les nuances bleues et vertes du paysage.
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