La trama de este fresco se incluyó en una serie de episodios sobre la historia de la vida de María. Estos murales se encuentran entre las obras más famosas y respetadas del artista, y la gloria de Ghirlandaio se asocia principalmente con la Capilla Tornabuoni. El trasfondo de los acontecimientos fue Florencia.
La escena de la escena del nacimiento de María es un amplio dormitorio, un gran salón que Ghirlandaio vio muchas veces mientras visitaba la casa de Tornabuoni.
El espacio de la sala está dividido por pilastras con un patrón de estuco que representa lámparas, que se repite en paneles de cuero repujado o, más probablemente, de madera o pietra serena. Por encima de ellos está la inscripción de oro: Nativitas tua genitrix virgo gaudium annunziavit universe world. En los paneles de la pared, el artista dejó su firma: en el primer panel – “Bigordi”, en el tercero – “Grillanda”. Bailar putti en el friso, llevar bandejas de fruta, tocar cítares, platillos y flautas entre cintas y velos, es un recurso obvio para Donatello, un escultor de la escuela florentina. “En la segunda historia, El nacimiento de María, hecho con mucho cuidado, entre otras características notables, es una ventana ubicada en una habitación construida de forma prospectiva que ilumina el dormitorio y provoca que alguien engañe
A través de esta ventana, una luz cálida inunda la habitación, iluminando la escalera a lo largo de la cual las mujeres que visitaron a Anna acababan de pasar. No participan en lo que está sucediendo, pero están congelados, como los peregrinos en el umbral de un templo. Entre ellos se encuentra una niña muy joven con un vestido de terciopelo bordado en oro, ligeramente ligada con un traje rígido para adultos, probablemente usado por primera vez. Lo más probable es que esta sea Giovanna Tornabuoni, la única hija del banquero, que, en reemplazo de la madre fallecida, desempeña su primer papel oficial en esta ceremonia. Cuatro mujeres detrás de ella se sienten más cómodas.
En tres de ellos, los mayores, Ghirlandaio podría representar a la madre fallecida de la niña y sus tías Dianora y Lucrecia. Sin embargo, es la chica la que sigue siendo la protagonista: vino a visitar a Santa Anna, acostada en una cama alta. Mientras que las criadas están preparando el baño para el recién nacido.
El bebé se ve saludable y rubicundo, listo para responder a la sonrisa de una joven niñera que la tiene en los brazos.
La escena es penetrada por una luz suave que se reproduce en el rocío del agua que fluye. “Uno de ellos sostiene al niño en sus brazos y, haciendo una mueca, lo hace reír con gracia femenina, verdaderamente digno de ser creado, así, sin mencionar los muchos otros sentimientos expresados por cada figura”. A la izquierda arriba, en las escaleras, la escena de la reunión de Joachim y Anna se interpreta de manera casi imperceptible, no en el Golden Gate de Jerusalén, sino frente a la puerta de su casa. “Ghirlandaio reveló en su trabajo, claro como el amanecer de un día de verano, todo el misterio del siglo cortés en el que tuvo la fortuna de vivir y que tenía tal encanto que incluso sus contemporáneos exclamaban:” ¡Oh, dioses benditos! ¡Qué feliz momento! “