La pintura se menciona en el inventario de la colección Vendramin en 1569. Vendido en subasta en Venecia en 1636. Fue en la colección de Anthony Van Dyck.
En 1645, comprado por el duque de Northumberland. Estuvo en la colección de Northumberland hasta 1929, cuando fue comprada por la Galería Nacional de Londres.
La familia Vendramin fue una de las familias patricias más nobles de Venecia. El retrato muestra a Gabriele Vendramin, patrón y coleccionista, cliente Giorgione y Tiziano, y su hermano Andrea Vendramin con sus siete hijos.
Los retratados se arrodillan ante la reliquia – una cruz, presentada en 1369 por el Canciller de Chipre a uno de los Vendramins, quien dirigió a Scuola di San Giovanni Evangelista – una de las asociaciones de laicos más influyentes de Venecia. El retrato de Tiziano en el centro representa a Gabriele Vendramin, quien puso su mano sobre el altar, a su izquierda, su hermano Andrea Vendramin. Detrás de Andrea, su hijo mayor Leonardo, abajo: Luca, Francesco y Bartolo.
A la derecha están los hijos menores: Federigo con un perro blanco, Giovanni y Filippo.
La base para fechar el retrato es el hecho de que Andrea Vendramin y su hijo mayor Leonardo murieron en 1547, y el hijo menor de Andrea en ese momento ya tenía 12 años, mientras que en la foto se ve más joven. Por lo tanto, lo más probable es que el retrato fue pintado a mediados de los años 40.