Mantegna fue la primera en cambiar de temas cristianos a antiguos y la primera en estudiar la anatomía del cuerpo desnudo. Primero comenzó a estudiar la naturaleza del movimiento, el mecanismo de la contracción muscular. Enriqueció las nuevas leyes y la composición de las pinturas.
Nunca se encontró con rostros dibujados solo como retratos, cuyo número podría aumentar arbitrariamente. Todas las figuras están involucradas en la acción, todas están subordinadas a un todo sólidamente cohesivo. Se descubrió una nueva belleza de la composición que no tolera lo antiguo, por lo que se ama el encadenamiento de detalles descuidado.
Mantegna es considerada la fundadora de la pintura sobre lienzo. El lienzo pictórico más antiguo de Italia es el cuadro de Mantegna “Santa Eufimia”, creado en 1454. Vasari escribió que, durante la redacción del ciclo de pinturas “El triunfo de César” para el teatro del palacio en Mantua en 1482-1492, Andrea Mantegna ya tenía mucha experiencia trabajando en lienzos.
El artista, que evitó cualquier clasificación, parado fuera de las escuelas y las direcciones, Mantegna tuvo un impacto indiscutible en la pintura de Italia, desde Padua hasta Venecia. Gracias a los grabados generalizados de Mantegna, el Renacimiento italiano penetró en Alemania.