La pintura El martirio de San Lorenzo fue pintada para la ahora demolida Iglesia de Crociferi en Venecia. En sus últimos años, Tiziano parecía preocupado por el destino de quienes desobedecían abiertamente el poder.
El trabajo presentado refleja un intento desesperado, en este caso de las fuerzas del paganismo, para suprimir secretamente la disidencia en la noche, lejos de la visión pública. La inversión de las figuras desde la esquina superior derecha a la inferior izquierda refuerza la curva del tridente pegado a las costillas de San Lorenzo, y el rostro del mártir es cruel con dolor, a pesar de la realización de su salvación, cuando un rayo de luz atraviesa la cubierta de nubes.
Probablemente, la imagen se basa en el trabajo del poeta cristiano primitivo Prudencio “La pasión de San Lorenzo”, en el que el martirio simboliza la transición del paganismo al cristianismo.
Tiziano aprovechó la oportunidad para rendir homenaje al rey de España, Felipe II, quien el 10 de agosto de 1557, en la fiesta de San Lorenzo, derrotó al ejército francés en la batalla de San Quintín. Los dos soldados de la derecha llevan una armadura española, y en su estandarte rojo hay un águila negra de Habsburgo.