Milles sabía cómo transmitir en papel y en lienzo un retrato de similitud en la primera infancia y ya en ese momento a menudo pintaba retratos de sus familiares y amigos. Así, el joven artista trató de expresar gratitud a alguien o su disposición a alguna persona.
Sin embargo, se interesó seriamente en la pintura de retratos solo a principios de la década de 1870. Entre sus clientes había muchas personas famosas de la época victoriana: políticos, figuras culturales e incluso bellezas seculares, incluidas Lady Campbell y la Sra. Perugini, la segunda hija de Charles Dickens.
En la National Portrait Gallery de Londres, Milles se puede encontrar en los retratos de dos primeros ministros británicos: William Gladstone, 1879 y Lord Salisbury, así como en los retratos del actor Sir Henry Irving y el compositor Sir Arthur Sullivan.