Milles a su transmettre des similitudes de portraits sur papier et sur toile dans la petite enfance et, même alors, il a souvent peint des portraits de ses parents et amis. Ainsi, le jeune artiste a tenté d’exprimer sa gratitude à quelqu’un ou sa disposition à une personne.
Cependant, il ne s’intéressa sérieusement à la peinture de portraits qu’au début des années 1870. Parmi ses clients, il y avait de nombreuses personnes célèbres de l’époque victorienne: des politiciens, des personnalités culturelles et même des beautés laïques, dont Lady Campbell et Mme Perugini, la deuxième fille de Charles Dickens.
Dans la National Portrait Gallery de Londres, vous pouvez trouver des portraits de deux premiers ministres britanniques appartenant au pinceau de Milles – William Gladstone, 1879 et Lord Salisbury, ainsi que des portraits de l’acteur Sir Henry Irving et du compositeur Sir Arthur Sullivan.