L’image d’autel commandée par Piero della Francesca par la Confrérie de la Miséricorde de Borgo Sansepolcro est sa première œuvre datée. Maintenant, il est dans le musée de la ville natale du maître. Le panneau central de cette grande image en plusieurs parties représente Madonna la Miséricordieuse, répandant son omophorion, afin que tous les chrétiens qui cherchent sa protection et son aide puissent se réfugier sous lui. Les figures des croyants sont si petites que le spectateur devrait se sentir comme des enfants déraisonnables et faibles, et la Mère de Dieu est une Mère sage et qui souffre longtemps.
Le visage de l’une des figures cache un capuchon noir – une caractéristique des membres de la Confrérie. Les frères ont couvert leurs cagoules avec de tels cagoules lorsqu’ils ont participé aux cortèges funèbres. À côté de l’homme au capuchon noir, presque derrière la Vierge, quelqu’un s’est agenouillé en qui, croit-on, s’est représenté Piero della Francesca. Une scène de crucifix est placée au-dessus du panneau central, et des saints sont situés sur le côté et sept panneaux inférieurs. Pierrot a reçu une commande pour cette image d’autel en 1445, mais, apparemment, l’a terminée au plus tôt 1462, tandis que l’artiste travaillait avec des assistants, et probablement la totalité de la rangée inférieure a été écrite par eux. Malheureusement, le cadre en bois sculpté de l’image, réalisé, selon les mémoires des contemporains, avec une grande habileté, n’a pas été conservé.